Dimagrire con i farmaci GLP-1: benefici, limiti e strategie per la vita quotidiana

Meno fame, nuovi bisogni: che cosa aspettarsi dalla terapia con semaglutide o tirzepatide e come nutrirsi bene mantenendo la forza.

Quando una terapia riduce la fame, cambiano anche le domande. «Sto mangiando abbastanza? Come posso conservare la forza? Che cosa succederà se interrompo il farmaco?» Il peso può scendere mentre diventa necessario ripensare i pasti e la cura quotidiana di sé.

Nel mio lavoro, in studio e nei viaggi dedicati al benessere, parto dalla storia e dai bisogni della persona. Dietro il desiderio di dimagrire possono esserci la voglia di muoversi con maggiore facilità, la salute metabolica, il rapporto con il proprio corpo o la fatica di tanti tentativi precedenti.

Per questo voglio guardare alle terapie che agiscono sui segnali del GLP-1 (glucagon-like peptide-1), un ormone intestinale coinvolto nella regolazione della glicemia e dell’appetito: come funzionano, quali benefici e limiti conosciamo e come accompagnarle con nutrizione e stile di vita. Il risultato da cercare riguarda la salute nel tempo, oltre al numero sulla bilancia.

Per chi sono indicate queste terapie?

Negli adulti, il medico può valutare semaglutide o tirzepatide per la gestione del peso in due casi, in base all’indice di massa corporea (BMI):

• Obesità: il BMI è pari o superiore a 30.
• Sovrappeso: il BMI è almeno 27 ma inferiore a 30 ed è presente almeno un problema di salute legato al peso, come la pressione alta.

Il medico considera anche la salute complessiva della persona per decidere se affiancare il farmaco all’alimentazione e all’attività fisica.^[3,4]

L’obesità è una malattia cronica complessa. Sul peso influiscono la predisposizione individuale, i segnali che regolano fame e sazietà, l’ambiente e le abitudini quotidiane.^[1,2]

Meno fame e più sazietà: come agiscono semaglutide e tirzepatide

Il GLP-1 appartiene alla famiglia dei peptidi, piccole catene di amminoacidi che possono trasmettere segnali tra cellule e organi. I farmaci basati sul GLP-1 intervengono sui messaggi che collegano intestino, cervello e pancreas dopo un pasto. Semaglutide riproduce l’azione del GLP-1 più a lungo: favorisce la sazietà, può rallentare il passaggio del cibo dallo stomaco all’intestino e contribuisce a regolare la glicemia. Quando la glicemia è elevata, favorisce il rilascio di insulina e riduce quello di glucagone, un ormone che stimola la produzione di glucosio da parte del fegato.^[3,8]

Tirzepatide attiva sia il recettore del GLP-1 sia quello del GIP, un altro ormone intestinale. GLP-1 e GIP appartengono alle incretine, ormoni che contribuiscono a regolare il rilascio di insulina dopo il pasto. L’effetto sull’appetito e sul peso varia secondo il medicinale, la dose e la risposta individuale.^[4]

Quanto peso si può perdere con semaglutide e tirzepatide?

In due importanti studi, durati circa un anno e mezzo, la perdita media è stata di quasi il 15% con semaglutide e di circa il 21% con la dose più alta di tirzepatide studiata (su un peso iniziale di 100 kg, queste medie corrispondono rispettivamente a circa 15 e 21 kg). Anche chi riceveva il placebo, una preparazione senza principio attivo, perdeva peso, ma in misura inferiore: circa il 2–3%. Tutti i gruppi ricevevano indicazioni su alimentazione e attività fisica.^[5,6]

Gli studi coinvolgevano adulti senza diabete, con obesità oppure sovrappeso associato a problemi di salute. I risultati descrivono una media: alcune persone perdono più peso, altre meno. Inoltre, i due studi erano separati e questi numeri non costituiscono un confronto diretto tra i medicinali.

I risultati sul peso, a colpo d’occhio

Due studi distinti; tutti i gruppi seguivano anche interventi sullo stile di vita. SURMOUNT-1 ha studiato anche dosi di 5 e 10 mg: qui è riportato il risultato della dose di 15 mg citata nel testo.

Quali benefici sono stati osservati per il cuore?

Lo studio SELECT ha seguito oltre 17.600 persone con sovrappeso o obesità e malattia cardiovascolare già presente, senza diabete, per poco più di tre anni. Un infarto non fatale, un ictus non fatale o una morte cardiovascolare si sono verificati in circa 65 persone ogni 1.000 trattate con semaglutide, rispetto a 80 ogni 1.000 nel gruppo placebo.^[7]

Significa circa 15 persone in meno ogni 1.000 con uno di questi eventi durante lo studio. È un beneficio concreto, dimostrato in questa specifica popolazione.

SELECT: che cosa significa nella pratica

Possono aiutarci a vivere più a lungo? E proteggere il cervello?

I benefici osservati sul cuore mi portano a una domanda più ampia: che cosa sappiamo degli effetti di queste terapie sulla durata della vita e sulla salute del cervello?

Un’analisi dello studio SELECT ha rilevato una mortalità complessiva inferiore nelle persone trattate con semaglutide: una riduzione relativa del 19% durante il periodo osservato. Il risultato riguarda persone con sovrappeso o obesità e una malattia cardiovascolare già presente. È un segnale rilevante per la sopravvivenza in questo gruppo, ma non dimostra che il farmaco rallenti l’invecchiamento o allunghi la vita delle persone sane.^[11]

Per il cervello, il quadro è ancora aperto. Uno studio basato sulle cartelle cliniche ha osservato meno nuove diagnosi di Alzheimer nelle persone con diabete di tipo 2 trattate con semaglutide rispetto ad altri medicinali. Osservare un’associazione, però, non basta a dimostrare un effetto protettivo del farmaco: i gruppi possono differire anche per altri fattori.^[12]

Due grandi studi sperimentali, chiamati EVOKE ed EVOKE+, hanno poi verificato se semaglutide potesse rallentare un Alzheimer già presente nelle fasi iniziali. Non hanno dimostrato questo beneficio.^[13]

Prevenire una malattia e rallentarla quando è già comparsa sono obiettivi diversi. Oggi la salute cognitiva resta un ambito di ricerca: non possiamo presentare questi farmaci come una terapia dimostrata per proteggere la memoria o prevenire l’Alzheimer.

Il successo di queste terapie ha acceso l’interesse per altri peptidi proposti per energia, recupero e “ringiovanimento”. Per ciascuno servono prove specifiche di efficacia e sicurezza.

Quali disturbi possono comparire? Che cosa succede se si interrompe la terapia?

Nausea, vomito, diarrea, stipsi e dolore addominale sono tra gli effetti indesiderati più comuni. Possono rendere più difficile mangiare e bere a sufficienza. Nello studio SURMOUNT-5, pubblicato nel 2025, circa 44 persone su 100 hanno riferito nausea almeno una volta in 72 settimane: il 44,4% con semaglutide e il 43,6% con tirzepatide. Lo studio ha seguito adulti con obesità senza diabete trattati fino alla dose massima tollerata prevista dal protocollo.^[14] La dose viene aumentata gradualmente secondo prescrizione per migliorare la tollerabilità.^[3]

Esistono anche rischi meno frequenti, tra cui pancreatite e problemi della colecisti. Per semaglutide, l’EMA ha riconosciuto come molto raro il rischio di NAION, una sofferenza ischemica del nervo ottico che può compromettere la vista.^[8,9] Dolore addominale intenso e persistente, vomito che impedisce di bere o una perdita improvvisa della vista richiedono una valutazione tempestiva. La terapia richiede inoltre attenzione alle altre medicine assunte e non è indicata in gravidanza.^[8]

Un altro limite riguarda il mantenimento. Nell’estensione dello studio STEP 1, a un anno dalla sospensione di semaglutide e dell’intervento strutturato sullo stile di vita, i partecipanti avevano recuperato in media circa due terzi del peso perso.^[10] Per questo è utile affrontare fin dall’inizio una domanda: come verrà seguito il percorso nel tempo? Alimentazione e movimento sono fondamentali, ma non garantiscono da soli il mantenimento dopo la sospensione.

«Mi sazio subito. Come faccio a nutrirmi bene?»

È una domanda che mi rivolgono spesso i miei pazienti. Con la terapia può capitare di sentirsi sazi già a metà del pranzo.

In ambulatorio parto da qui: che cosa riesci a mangiare volentieri? Se a cena il pesce o i legumi restano spesso nel piatto perché l’appetito è già passato, possiamo provare a inserirli a pranzo. Insieme adattiamo i pasti ai tuoi gusti e ai tuoi orari, perché anche con porzioni più piccole tu possa assumere i nutrienti e i liquidi di cui hai bisogno.

Nella pratica, il primo passo è mantenere fonti proteiche nei pasti e definirne la quantità in base alle esigenze individuali. Pesce, uova, latticini, legumi e altre fonti possono essere scelti secondo preferenze e tollerabilità. Con poco appetito, porzioni contenute e pasti regolari possono essere più gestibili.^[1]

Fibre e liquidi richiedono attenzione. Verdura, frutta, legumi e cereali integrali contribuiscono alla qualità della dieta, ma un aumento brusco delle fibre può accentuare il disagio digestivo. In caso di stipsi, un apporto di liquidi adeguato e un incremento graduale delle fibre sono punti di partenza da adattare alla persona. I sintomi persistenti richiedono il confronto con il curante.^[1]

E se compare la nausea? Possono aiutare pasti più piccoli e meno grassi, mangiati lentamente, e piccoli sorsi d’acqua durante la giornata. Se il disturbo persiste o rende difficile bere, contatta il medico che segue la terapia.^[1]

Gli integratori rispondono a carenze o bisogni identificati: la scelta va motivata dalla valutazione nutrizionale e clinica.

Come preservare i muscoli, la forza e l’energia durante il dimagrimento?

Quando il peso scende, può ridursi anche la massa magra, che comprende muscoli, acqua e altri tessuti. Per capire se anche la forza muscolare sta diminuendo servono test specifici. Preservare forza e muscoli è particolarmente importante per chi è a rischio di sarcopenia, una condizione in cui alla perdita di forza si associa una ridotta quantità o qualità del muscolo.^[2]

Nel mio check-up confronto le stime di massa grassa, massa magra e acqua corporea tra una visita e l’altra per seguire come cambia la composizione corporea durante il dimagrimento. Mi interessa anche ciò che noti nella vita quotidiana. Hai la stessa energia quando esci a camminare? Salire le scale ti costa più fatica? Le tue risposte mi aiutano a interpretare i dati e a capire se occorre adattare l’alimentazione.

L’apporto proteico deve accompagnarsi all’esercizio di forza, adattato alle capacità individuali. Camminare sostiene la salute generale; allenare i muscoli con esercizi progressivi offre uno stimolo specifico. La valutazione comprende anche la salute ossea, soprattutto nelle persone più vulnerabili.^[1,2]

Per approfondire: come la nutrizione può contribuire alla salute delle ossa.

Il percorso deve lasciare spazio al sonno, alla gestione dello stress e al rapporto con il cibo. Il consenso europeo EASO–EFAD–ECPO del 2026 richiama anche le possibili difficoltà psicologiche e sociali legate ai cambiamenti dell’appetito e dell’immagine corporea.^[2] Si tratta di esperienze che possono accompagnare il cambiamento, per esempio quando condividere un pasto diventa più complicato. Nel mio approccio, la mindfulness può essere uno strumento educativo per portare attenzione al pasto, riconoscere automatismi e coltivare consapevolezza. Il suo impiego si integra con le cure necessarie alla singola persona.

È a questa continuità di cura che richiamano anche quattro società scientifiche. Nel documento congiunto pubblicato nel 2025 sull’American Journal of Clinical Nutrition invitano noi dietisti a seguire nel tempo i bisogni nutrizionali di chi assume questi farmaci, in dialogo con il medico che gestisce la terapia.^[1]

Benefici, difficoltà e accompagnamento: una guida pratica

La scheda collega benefici e bisogni di assistenza, senza quantificarne la frequenza né sostituire la valutazione individuale. Fonti: [1–4,7,8,10].

Quali abitudini porti a casa da un soggiorno di benessere?

Come direttore scientifico di Palazzo di Varignana, ho l’opportunità di seguire i miei pazienti anche come ospiti. Un soggiorno offre tempo per dedicarsi alla propria salute e sperimentare abitudini da portare a casa: comporre un pasto, trovare un’attività fisica piacevole e dare spazio al riposo.

Per chi assume queste terapie propongo porzioni flessibili, preparazioni ben tollerate e movimento adatto alle capacità individuali. Le decisioni sul farmaco spettano al medico.

La terapia può offrire l’occasione per cambiare abitudini. Per me, il risultato più importante è che al rientro la persona sappia come nutrirsi quando l’appetito cambia e come allenarsi per conservare la forza. Servono tempo e impegno, anche da parte di chi la segue, per trovare insieme soluzioni che funzionino nella sua vita quotidiana.

Bibliografia e fonti

1. Mozaffarian D et al. Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. American Journal of Clinical Nutrition. 2025;122(1):344–367. https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2025.04.023
2. Dobbie LJ et al. Nutritional, functional, and psychological considerations for incretin-based therapies in adults—an EASO, EFAD, and ECPO Consensus Statement. Lancet Diabetes & Endocrinology. 2026;14:754–777. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00122-1
3. EMA. Wegovy: overview e informazioni sul prodotto. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
4. EMA. Mounjaro: overview e informazioni sul prodotto. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro
5. Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021;384:989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
6. Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022;387:205–216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
7. Lincoff AM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023;389(24):2221–2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
8. EMA. Wegovy: riassunto delle caratteristiche del prodotto. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_en.pdf
9. EMA. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus and Wegovy. 2025. https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-concludes-eye-condition-naion-very-rare-side-effect-semaglutide-medicines-ozempic-rybelsus-wegovy
10. Wilding JPH et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24:1553–1564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35441470/
11. Scirica BM et al. The Effect of Semaglutide on Mortality and COVID-19–Related Deaths: An Analysis From the SELECT Trial. Journal of the American College of Cardiology. 2024;84:1632–1642. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.08.007
12. Wang W et al. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer’s disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimer’s & Dementia. 2024;20:8661–8672. https://doi.org/10.1002/alz.14313
13. Cummings JL et al. Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer’s disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials. Lancet. 2026;407:2167–2179. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00459-9
14. Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2025. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394

Annamaria Acquaviva è dietista nutrizionista e autrice di Health Revolution. Nel suo lavoro accompagna le persone a costruire abitudini di alimentazione e stile di vita adatte ai propri bisogni. Scopri il mio percorso professionale.